2024年11月14-17日，由中国抗癌协会主办，陕西省抗癌协会与中国整合医学发展战略研究院联合承办的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在古城西安盛大开幕。此次大会汇聚了整合肿瘤学领域的顶尖专家学者，围绕“肿瘤防治，赢在整合”这一核心议题，对最新的临床研究成果、诊疗技术进展等方面进行了深入的交流和探讨。在会议期间，我们有幸采访到了享誉整合肿瘤学界的李南林教授，下面是采访精粹的分享，供广大读者朋友们参考。

推动HER2阳性乳腺癌治疗创新：我国在新药研发与临床应用领域的显著成就

Q1： 近年来，我国在HER2阳性乳腺癌的诊断与治疗领域实现了显著的进展。基于您丰富的经验和深入的洞察，我们非常希望听到您对这些进步的详细阐述。特别是在新药物的研发和临床应用方面，能否分享一些具体的突破和成就？这些进展如何推动了HER2阳性乳腺癌治疗策略的创新，对患者治疗效果和生活质量又带来了哪些积极影响？

在近年来的医学进展中，我国在HER2阳性乳腺癌的诊断与治疗领域取得了显著成就，特别是在新药物的研发和临床应用方面展现出了突破性的进步。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的四分之一，这类乳腺癌的侵袭性较高，愈后情况相对较差。自1998年曲妥珠单抗的上市以来，该药物显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。随后，在单克隆抗体治疗领域进一步取得进展，如帕萨妥珠单抗和FC段修饰的单克隆抗体的开发。进入TKI时代后，虽然拉帕替尼并未完全解决曲妥珠单抗耐药问题，但到了2013年，ADC药物T-DM1的上市为HER2阳性乳腺癌二线治疗提供了新的方案。

我国自主研发的吡咯替尼为HER2阳性乳腺癌治疗领域带来了新的突破。自上市以来，吡咯替尼在晚期乳腺癌一线、二线治疗以及新辅助治疗方面均取得了显著成果。相关研究成果发表于医学顶级期刊，并改变了临床实践。例如，二线治疗的PHENIX和PHOEBE研究已成为我国HER2阳性晚期乳腺癌标准二线治疗方案。特别值得一提的是，PERMEATE研究成果被发表在BMG杂志上，并在今年CSCO BC会议上被列为HER2阳性乳腺癌一级推荐的ⅠA类证据。此外，新辅助治疗的PHILA研究显示，曲妥珠单抗联合吡咯替尼相较于单药治疗，能显著提高pCR率和ORR率。因此，以吡咯替尼为代表的创新药物彻底改变了我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状，标志着我国在HER2阳性乳腺癌治疗领域做出了重大贡献。展望未来，我们期待更多类似吡咯替尼这样的原创药物能够为中国乃至全球的HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

PHILA研究：吡咯替尼联合曲妥珠单抗，开启HER2阳性乳腺癌治疗新纪元

Q2：今年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2024 版正式将吡咯替尼联合曲妥珠单抗纳入晚期一线治疗推荐方案，这也是晚期乳腺癌一线可及性最高的方案。您认为PHILA研究的成果对于未来，比如吡咯替尼联合曲妥珠单抗双靶用于晚期一线的意义是什么？

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2024版正式推荐吡咯替尼联合曲妥珠单抗作为晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗方案，这一决策标志着我国在乳腺癌治疗领域的一个重大进步。这一方案因其高度的可及性而受到广泛关注，尤其是在PHILA研究中所展现的显著成效基础上。全球范围内，HER2阳性乳腺癌的一线标准治疗方案长期以来是基于CLEOPATRA研究的THP方案，即曲妥珠单抗、帕萨妥珠单抗加紫杉醇的组合。然而，PHILA研究的成果揭示了吡咯替尼联合曲妥珠单抗的组合方案在mPFS上达到了24.3个月，超越了CLEOPATRA研究的18.7个月，展现出对晚期HER2阳性乳腺癌治疗策略的重大创新。

此外，吡咯替尼作为单药联合多西他赛的治疗方案，mPFS达到了15个月，ORR接近80%，这一结果进一步证明了吡咯替尼的高效性。这些成果不仅得到了医学界的高度认可，也促使中国CSCO BC指南将其列为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的ⅠA级证据，与THP方案并列推荐。值得一提的是，由于吡咯替尼和曲妥珠单抗均已纳入医保，这大大降低了患者的经济负担，相比之下，THP方案中的帕萨妥珠单抗尚未进入医保，这使得在经济考虑下，许多患者可能会倾向于选择吡咯替尼联合曲妥珠单抗的治疗方案。

因此，PHILA研究不仅为晚期HER2阳性乳腺癌治疗提供了更有效的方案，而且通过提高治疗的可及性，使更多患者能够享受到高效的治疗，从而显著提高了患者的治疗效果和生活质量。随着未来研究成果的进一步揭示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗的双靶治疗预计将惠及更广泛的患者群体。

乳腺癌脑转移治疗突破：新型药物在HER2阳性及三阴性乳腺癌中的作用与展望

Q3：鉴于乳腺癌脑转移在HER2阳性和三阴性患者中比较常见，CSCO BC 指南特别推荐了吡咯替尼等新型药物，以其良好的中枢活性突破血脑屏障的限制。考虑到PERMEATE研究，请问您如何评价这些新型药物在乳腺癌脑转移治疗中的角色？未来在应对脑转移的治疗上，我们还需要关哪些研究方向？

乳腺癌脑转移对于HER2阳性和三阴性患者而言是一项极具挑战的问题。近年来，针对HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗领域已经取得了显著的进展。传统上，我们认为只有小分子药物能够穿透血脑屏障，例如TKI类药物如吡咯替尼和拉帕替尼。而对于大分子药物，如单克隆抗体类的曲妥珠单抗，其效果相对较弱。然而，某些ADC药物，尽管为大分子，如DS-8201，也显示出对脑转移的有效性。

在HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗研究中，两项重要的研究，即小分子药物的PERMEATE研究和大分子药物DS-8201的DB12研究，均展示了令人鼓舞的结果。这两项研究的数据显示，脑转移的ORR分别达到约75%和79%，表明两种药物在效果上处于同一水平线。然而，吡咯替尼因其更好的可及性，在中国患者中尤为重要，这也体现了中国在乳腺癌治疗领域的进步。

在上海乳腺癌大会上，专家们就HER2阳性乳腺癌脑转移的首选治疗进行了投票，结果显示，当不考虑可及性时，40%的专家认为DS-8201和吡咯替尼均为可选方案。这一数据反映了中国学者将这两种药物视为同等重要的治疗选择。考虑到吡咯替尼的高可及性、报销政策和相对较低的价格，预计它在未来将在HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中发挥更加重要的作用。

未来，在应对乳腺癌脑转移的治疗上，我们需要关注的研究方向包括：进一步探索和开发能够有效穿透血脑屏障的新型药物，研究不同药物组合的协同效应，以及评估治疗方案对患者生活质量的影响。此外，针对脑转移的早期诊断、监测方法以及个体化治疗策略的研究也将是未来的重点。

新时代下的乳腺癌治疗：中国原创靶向药物的全球影响及未来挑战与机遇

Q4：近年来，靶向治疗在肿瘤治疗领域取得了快速发展，尤其是在乳腺癌治疗中。那么作为该领域的专家，您如何评价？吡咯替尼等新型靶向药物对于我国乳腺癌治疗实践的影响，这些新药物在改善患者愈后方向的潜力如何？同时您认为我们在推动乳腺癌治疗进步方面还面临哪些挑战和机遇？

近年来，靶向治疗在肿瘤治疗领域，特别是乳腺癌治疗中，取得了显著的进展。中国在这一领域的发展尤为引人注目，原创药的研发成功扭转了长期以来国内在肿瘤治疗领域相对落后的局面。以吡咯替尼为例，该药物的疗效已超越了国际同类药物，为中国患者带来了实实在在的治疗获益。当前，中国医学界面临的任务是将这些创新药物推向国际市场，使全球治疗指南纳入中国原创药物，从而提升中国在全球医疗健康领域的影响力。此外，鼓励更多国内药企走自主研发道路，开发出更多适合中国乃至全球患者的新药，是推动乳腺癌治疗进步的关键。这些原创新药不仅有助于减少对进口药物的依赖，还有潜力引领全球乳腺癌治疗的新方向。随着中国医疗指南的日益成熟，如CSCO BC指南和CACA指南，我们期待中国的治疗理念和实践能够影响全球，引导国际同行。

总体而言，中国在乳腺癌治疗领域的进步不仅体现在药物研发上，还包括治疗理念和实践的创新。我们希望通过中国的智慧和力量，帮助更多乳腺癌患者获得更长期的生存和更高质量的生活。面对未来，我们既有挑战也有机遇。挑战在于如何持续推进药物研发的创新，保证药物的全球竞争力，同时也要应对国际市场的准入和认证障碍。机遇则在于中国巨大的市场潜力和快速发展的生物医药技术，这为中国药企提供了研发和推广新药的广阔空间。未来，通过不断的努力和国际合作，中国有望在乳腺癌治疗领域实现更大的突破和贡献。